의약의 화합물 인 탈리도마이드 는 초기에 심각한 태아 기형을 유발할 때까지 진정제 및 구토 제로 사용되었습니다. 탈리도마이드는 1950 년대 중반 서독에서 개발되었으며 졸음과 수면을 유발하는 것으로 밝혀졌습니다. 이 약물은 부작용이 적고 고용량에서도 독성이 거의 없거나 전혀없이 비정상적으로 안전한 것으로 나타났습니다. 추가 검사에 따르면 탈리도마이드는 특히 임신부에서 멀미와 관련된 메스꺼움 및 기타 증상을 완화시키는 데 적합합니다. 특정 포유 동물의 태아에 대한이 약물의 잠재적으로 유해한 영향은 테스트 중에 인식되지 않았습니다.
최기형성
탈리도마이드는 1958 년부터 40 개국 이상에서 멀미 치료제로 시장에 출시되었습니다. 곧 임신 초기에 약을 복용 한 어머니에게서 태어난 영아의 심각한 기형을 유발하는 기형 유발 효과가 발견되었습니다. 여기에는 포코 멜리아 (“팔과 다리의 긴 뼈가 발달하지 않는 씰 림 (seal limbs)”)와 외이의 기형의 부재 또는 기형, 눈의 융합 결함 및 정상적인 개통의 부재와 같은 다른 기형이 포함됩니다. 위장관. 태아는 임신 후 27 일에서 40 일 사이에만 약물의 영향에 취약하지만 그럼에도 불구하고이 약물은 약 5,000에서 10,000 명의 유아에서 기형을 일으켰습니다. 이러한 효과가 알려지면, 1961 ~ 62 년에 탈리도마이드가 시장에서 제외되었습니다. 미국에서는 식품의 약국 (FDA)이 탈리도마이드를 승인하는 데 시간이 오래 걸렸으므로 임상 용도로 배포되지 않았습니다.
수년 동안 탈리도마이드가 인간의 선천성 결함을 유발하는 메커니즘은 완전히 이해되지 않았습니다. 1950 년대 후반 의사와 약리학 자들은 탈리도마이드가 태아에서 변형을 일으킬 수 있다고 거의 의심하지 않았습니다. 탈리도마이드는 인간 태아 발달의 특정 시간에만 해롭다는 사실로 인해 문제가 복잡해졌습니다. 1990 년대 과학자들은 탈리도마이드가 혈관 신생의 강력한 억제제라는 것을 발견했다. 병아리 배아의 사지 발달에 대한 탈리도마이드의 효과를 조사하는 연구자들은 2000 년대 초에, 약물의 혈관 신생 억제가 태아 발달 동안 사지의 기형에 기여했음을 입증했다. 그들은 또한 배아가 탈리도마이드에 노출되면 발달중인 병아리의 특정 조직에서 혈관 발달이 일시적으로 억제되지만 다른 조직에서는 혈관이 영구적으로 손실되는 것을 발견했습니다. 배아가 사지 결함으로 사망했는지 또는 생존했는지는 주로 약물 노출 시점에 달려 있었다. 조직 선택성 및 약물 투여시기는 1950 년대 후반 및 1960 년대 초 탈리도마이드 관련 사지 결함으로 태어난 인간에서 관찰 된 가변성 및 기형의 정도를 유발하는 근본적인 요인 인 것으로 의심되었다.
탈리도마이드는 세 레브론 (cereblon)으로 알려진 단백질에 결합하며, 이는 일반적으로 배아 발생 동안 활성화됩니다. 개발에서 cereblon의 정확한 역할은 잘 알려져 있지 않지만, 연구에 따르면 탈리도마이드에 대한 결합은 각각 지브라 물고기와 병아리 배아에서 지느러미와 사지 발달에 이상을 초래한다는 것이 밝혀졌습니다. 신생 혈관 생성에 대한 약물의 억제 작용과 뇌에 대한 결합 작용이 사지 결함을 유발하는 데 함께 작용하는지는 확실하지 않습니다.
